Talidomide - Ciclofosfamide - Prednisone orale per la malattia di Castleman idiopatica multicentrica
La malattia di Castleman idiopatica multicentrica ( iMCD ) è una rara malattia linfoproliferativa.
La terapia anti-interleuchina 6 ( IL-6 ) con Siltuximab non è disponibile ovunque e non è efficace per oltre la metà dei pazienti.
Sono urgentemente necessari approcci terapeutici alternativi.
Nel primo studio clinico della malattia iMCD con bersaglio diverso dalla via di segnalazione di IL-6, è stato studiato il regime TCP ( Talidomide - Ciclofosfamide - Prednisone ) in pazienti affetti da malattia di Castleman idiopatica multicentrica di nuova diagnosi.
Lo studio di fase 2 in un unico centro, a singolo braccio, ha arruolato 25 pazienti con malattia iMCD di nuova diagnosi nel periodo 2015-2018.
Il regime TCP ( Talidomide 100 mg al giorno per 2 anni; Ciclofosfamide orale 300 mg/m2 una volta a settimana per 1 anno; Prednisone 1 mg/kg due volte a settimana per 1 anno ) è stato somministrato per 2 anni o fino all'interruzione del trattamento.
L'endpoint primario era risposta tumorale e sintomatica durevole per almeno 24 settimane.
12 pazienti ( 48% ) hanno raggiunto l'endpoint primario senza recidiva, 3 pazienti ( 12% ) hanno dimostrato una malattia stabile e 10 pazienti ( 40% ) sono stati valutati con fallimento del trattamento.
Anche considerando tutti i pazienti, ci sono stati significativi ( P minore di 0.05 ) miglioramenti nel punteggio dei sintomi mediani, livello di IL-6, emoglobina, tasso di sedimentazione eritrocitaria, albumina e immunoglobulina G.
Tra i responder, i livelli mediani di tutti i parametri valutati sono significativamente migliorati, entro il range normale, dopo il trattamento.
Il regime è stato ben tollerato. Un paziente è deceduto per infezione polmonare e un paziente ha avuto un evento avverso di grado 3 ( eruzione cutanea ); 2 pazienti sono deceduti a seguito della progressione della malattia.
La sopravvivenza libera da progressione a 1 anno stimata e la sopravvivenza globale sono state rispettivamente del 60% e dell'88%.
Il regime TCP è un trattamento efficace e sicuro per i pazienti con malattia di Castleman idiopatica multicentrica di nuova diagnosi, in particolare quando Siltuximab non è disponibile. ( Xagena2019 )
Zhang L et al, Blood 2019; 133: 1720-1728
Emo2019 MalRar2019 Med2019 Farma2019
Indietro
Altri articoli
Tasso di progressione più elevato nei pazienti HIV-negativi rispetto ai pazienti HIV-positivi dopo Rituximab per malattia di Castleman multicentrica HHV8+
Rituximab ( MabThera ) ha rivoluzionato il trattamento della malattia di Castleman multicentrica ( MCD ) associata all’herpesvirus di Kaposi...
Siltuximab è associato a una migliore sopravvivenza libera da progressione nella malattia di Castleman idiopatica multicentrica
La malattia idiopatica multicentrica di Castleman ( iMCD ) è una rara malattia eterogenea caratterizzata da linfoadenopatia multicentrica, infiammazione sistemica...
Sicurezza a lungo termine di Siltuximab in pazienti con malattia di Castleman idiopatica multicentrica
Siltuximab ( Sylvant ) è raccomandato dal Consenso internazionale come trattamento di prima linea per la malattia di Castleman idiopatica...
Sylvant a base di Siltuximab nel trattamento della malattia di Castleman multicentrica
Sylvant è un medicinale utilizzato per il trattamento degli adulti affetti da malattia di Castleman multicentrica che non sono stati...
Malattia di Castleman multicentrica idiopatica
La malattia di Castleman multicentrica descrive un gruppo di malattie linfoproliferative poco conosciute guidate da ipercitochinemia proinfiammatoria. I pazienti hanno...
Sylvant nel trattamento di pazienti adulti con malattia di Castleman multicentrica
Sylvant, il cui principio attivo è Siltuximab, trova indicazione nel trattamento di pazienti adulti con malattia di Castleman multicentrica che...
Forma multicentrica della malattia di Castleman: Siltuximab, un anticorpo anti-IL-6
Siltuximab ( Sylvant ), un nuovo anticorpo monoclonale diretto contro l'interleuchina-6 ( IL-6 ) è stato approvato sia dalla Agenzia...
DNA HHV8 plasmatico predice recidive nei soggetti con malattia di Castleman multicentrica HIV-associata
La malattia di Castleman multicentrica HIV-associata è un raro disordine linfoproliferativo causato dall'infezione da herpesvirus umano di tipo 8.La malattia...